Gregory Ehx

Dr Ehx et son équipe étudient comment les cellules leucémiques sont reconnues par les cellules immunitaires ou comment elles échappent à leur surveillance. Un des objectifs de leur recherche est de créer des immunothérapies favorisant l'éradication permanente de la leucémie. Un second objectif est d'améliorer les thérapies actuelles en maximisant la reconnaissance immunitaire des cellules cancéreuses survivant au traitement.

Thème de recherche

Le cancer résulte de la transformation de cellules saines en cellules anormales proliférant sans régulation. La capacité des cellules immunitaires à éradiquer les cellules cancéreuses est désormais bien établie. En particulier, les cellules T ont la remarquable capacité de reconnaître spécifiquement et de tuer les cellules malignes sans nuire aux cellules normales. Cette reconnaissance est médiée par l'interaction du récepteur des cellules T avec des peptides présentés par les molécules du CMH des cellules malignes. Cependant, les cellules cancéreuses peuvent également exprimer des molécules inhibitrices empêchant les cellules immunitaires de fonctionner efficacement. Étudier comment les cellules T reconnaissent les cellules cancéreuses et comment les cellules cancéreuses se défendent contre les cellules T est la clé pour découvrir de nouveaux traitements anti-cancer basés sur les cellules immunitaires.

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une forme agressive de cancer du sang et est la forme de leucémie la plus fréquente chez les adultes. La nature des peptides du CMH et des molécules immuno-inhibitrices exprimées par les cellules de la LMA est au centre des efforts de recherche du Dr Ehx et de ses collaborateurs. Leur travail a abouti au développement de BamQuery, un outil informatique permettant l'identification des peptides du CMH les plus spécifiques des tumeurs (1). En utilisant cet outil, et une approche protéogénomique originale, ils ont montré que les peptides du CMH les plus immunogènes de la LMA dérivent de régions génomiques aberramment exprimées telles que les introns, les rétroéléments endogènes ou les ARN non codants (2). Ils ont également trouvé que les cellules leucémiques présentant les niveaux les plus élevés de ces peptides exprimaient également des niveaux élevés de molécules immuno-inhibitrices, telles que PD-L1 ou CD47.

Plus récemment, Gregory et ses collègues ont découvert que l'expression des rétroéléments endogènes, potentiellement codant pour des peptides immunogènes, est augmentée par l'agent hypométhylant 5-azacytidine, un traitement fréquemment utilisé dans la LMA (3). Cependant, ils ont également découvert que la 5-azacytidine induisait une réponse aux protéines mal repliées et une autophagie subséquente dans ces cellules, et que l'autophagie dégradait les ARN des rétroéléments endogènes. Leur travail pourrait ouvrir la voie à l'utilisation d'inhibiteurs de l'autophagie pour maximiser la reconnaissance immunitaire des cellules de la LMA traitées avec de la 5-azacytidine.

L'équipe

Publications représentatives

1. Ruiz-Cuevas MV, Hardy MP, Larouche JD, Apavaloaei A, Kina K, Vincent K, Gendron P, Laverdure JP, Durette C, Thibault P, Lemieux S, Perreault C, Ehx G.
   BamQuery: a proteogenomic tool to explore the immunopeptidome and prioritize actionable tumor antigens
   Genome Biology 2023
2. Ehx G, Larouche JD, Durette C, Laverdure JP, Hesnard L, Vincent K, Hardy MP, Thériault C, Rulleau C, Lanoix J, Bonneil E, Feghaly A, Apavaloaei A, Noronha N, Laumont CM, Delisle JS, Vago L, Hébert J, Sauvageau G, Lemieux S, Thibault P, Perreault C.
   Atypical acute myeloid leukemia-specific transcripts generate shared and immunogenic MHC class-I-associated epitopes
   Immunity 2021
3. Noronha N, Durette C, Cahuzac M, E Silva B, Courtois J, Humeau J, Sauvat A, Hardy MP, Vincent K, Laverdure JP, Lanoix J, Baron F, Thibault P, Perreault C, Ehx G.
   Autophagy degrades immunogenic endogenous retroelements induced by 5-azacytidine in acute myeloid leukemia
   Leukemia 2024

Financement

Contenu lié

⇒ Cellules résistantes et leucémie : Grégory Ehx reçoit un MIS du FNRS
⇒ Trois chercheurs récompensés par l'Académie Royale de Médecine
⇒ Le prix Comte de Launoit attribué à Gregory Ehx
⇒ Inhiber l’autophagie pour améliorer la reconnaissance immunitaire des leucémies traitées avec de l’azacitidine 
⇒ Grégory Ehx décroche un mandat de chercheur qualifié du FNRS à l'ULiège 
⇒ Ontwerp van een vaccin om terugval van acute myeloïde leukemie te voorkomen
⇒ Un nouveau programme pour aider à concevoir des vaccins anti-cancer 
⇒ 3 nouveaux chercheurs qualifiés FNRS au GIGA

Contact

Laboratoire d'Hématologie
Bâtiment B34, GIGA +4 bureau 4/30B
Avenue de l'Hopital, 1
4000 Liège
Belgique
Email: g.ehx@uliege.be
Tel: +32(0)366.47.33